a importância da imunologia

            

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James P. Allison e Tasuku Honjo americanos e japoneses, respectivamente, receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia / Medicina 2018 por suas descobertas na regulação imunológica negativa na terapia anti-câncer. câncer

Dra. Patricia Langjahr (Gentileza)

A pesquisadora paraguaia Patricia Langjahr MSc. em Imunologia pela Universidade do Chile e Doutor em Ciências Biomédicas pela Universidade do Chile, explica em detalhes a importância desta contribuição e reconhecimento. É professora pesquisadora do Departamento de Imunologia do Instituto de Pesquisa em Ciências da Saúde da Universidade Nacional de Assunção (UNA) e professora assistente da Cátedra de Imunologia Clínica da Faculdade de Ciências Químicas da UNA.

Allison, em seu início como pesquisador, dedicou-se ao estudo de linfócitos T, focalizando a maneira como essas células são ativadas. Os linfócitos T são importantes células da resposta imune ou defesa do organismo.

"Estas células, como verdadeiros soldados que são encontrados em nosso corpo, participam na defesa contra os riscos, tais como: microorganismos nocivos ou câncer ou células tumorais", explicou Langjahr, também bioquímico da UNA.

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"Os linfócitos T estão patrulhando todo o corpo em uma forma inativada – chamada de" ingênua "ou virgem – pronta para agir especificamente apenas contra um" perigo ". Quando eles se deparam com um agente estranho – seja um microrganismo, uma célula tumoral ou outra – eles o reconhecem através de uma proteína em sua superfície chamada Receptor de Linfócito T (ou TCR) e eles são ativados ", disse ele.

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A ativação dessas células é muito importante para nos defender, mas, como em qualquer processo de ataque, ela deve ser regulada para danificar apenas o alvo contra o qual é dirigida e evitar destruir o que a cerca.

A este respeito, a resposta dos linfócitos T uma vez atacando o alvo, deve ser contida para não causar dano às células e tecidos do próprio organismo . Allison e seu grupo de pesquisa ajudaram a determinar que uma proteína de linfócito chamada "antígeno de célula T citotóxica 4" ( CTLA-4 ) tem a função de retardar ou interromper a resposta dos linfócitos uma vez. eles cumpriram sua função de ataque (1).

Posteriormente, Allison e sua equipe se perguntaram sobre as implicações de suas descobertas sobre doenças, especificamente câncer. Portanto, eles decidiram explorar a hipótese de que, se o CTLA-4 é um freio para os linfócitos T, isso limitaria a ativação de células imunes contra um tumor.

Então, propôs eliminar o freio – bloqueando o CTLA-4- para que os linfócitos atacassem o tumor ou seja, que o próprio corpo combatesse o câncer.

Os primeiros testes foram conduzidos para estudar se a terapia proposta era eficaz em modelos animais de câncer, especificamente em camundongos com tumores. Eles receberam um anticorpo bloqueador para CTLA-4, que se liga a esta molécula e funcionalmente cancela-lo. O resultado foi surpreendente: o animal tratado eliminou o tumor e sobreviveu ao câncer (2).

Com este resultado, ele subseqüentemente conseguiu realizar testes de fase clínica com um anticorpo recombinante totalmente humano bloqueando CTLA-4, inicialmente, em pacientes com melanoma – câncer de pele – obtendo resultados muito bons. Isto levou a que este tratamento se tornasse padrão para o melanoma metastático. Um ponto muito relevante é que não havia opções eficazes de tratamento para esses pacientes .

Outra vantagem dessa terapia é que pode ser aplicada a diferentes tipos de câncer uma vez que o sinal de frenagem (CTLA-4) é geral, independente do alvo.

Proteína de morte programada

CTLA-4 foi a primeira molécula de "controle inibitório imunológico" ( checkpoint imunológico ) a ser identificada e usada em imunoterapia contra o câncer. Outros se seguiram, entre eles a "proteína de morte programada 1" (PD-1), que foi estudada por Tasuku Honjo no Japão.

Honjo nos anos 90 descreveu a PD-1, presente principalmente nos linfócitos após sua ativação e sua função, que também consiste em retardar a resposta dos linfócitos (3,4).

Posteriormente, concentrou-se em estudos sobre a implicação da PD-1 na resposta imune contra tumores, observando que quando PD-1 se liga a outra proteína chamada PD-L1 presente nos tumores, eles crescem e escapam do ataque. pelo sistema imunológico (5).

Assim, ficou claro que muitos tumores "se aproveitam" deste freio da resposta imune para escapar ou fugir da resposta de ataque.

Posteriormente, foram realizados testes em pacientes para avaliar a eficácia da imunoterapia, utilizando anticorpos recombinantes que bloqueiam a PD-1. Os resultados foram dramaticamente bons.

Atualmente, até mesmo anticorpos bloqueadores de CTLA-4 e PD-1 são usados ​​em conjunto como imunoterapia com bons resultados em uma alta porcentagem de pacientes com diferentes tipos de câncer.

"O desafio atual é entender por que alguns pacientes não respondem a essa terapia. Além disso, em nível nacional, o desafio de facilitar o acesso a um maior número de pacientes também é apresentado, uma vez que são terapias muito caras ", acrescentou a bioquímica.

"As descobertas feitas por esses pesquisadores durante o estudo sobre a funcionalidade dos linfócitos do sistema imunológico levaram a entender mais sobre a resposta imune e o câncer já desenvolveram uma poderosa ferramenta para o tratamento desta doença ", Ele disse a este respeito.

Importância e aplicações

Imunoterapia é qualquer tratamento para uma doença com um agente que aumenta ou diminui a resposta imunológica. Aplica-se a diferentes tipos de doenças, tais como: neoplasmas malignos, alergias e doenças auto-imunes, disse Patricia Langjahr.

Ele comentou que a resposta imune do nosso corpo é uma resposta de defesa contra um "perigo", como, por exemplo, microorganismos – vírus, bactérias, parasitas, etc. – que pode invadir o corpo e produzir uma doença.

Além disso, "a resposta imune nos defende de outro 'perigo': o câncer. O sistema imunológico tem a capacidade de atacar e destruir o câncer ou células tumorais. O problema é que, em muitos casos, essa resposta de ataque contra um tumor é contida pelo próprio tumor. "
A imunoterapia contra o câncer teve um desenvolvimento enfático nos últimos anos, mas a ideia de fortalecer nosso próprio tumor Sistema de defesa para destruir um tumor não é novo. "Numerosos pesquisadores têm contribuído para essa questão nos últimos séculos", disse ele.

Mulheres na ciência paraguaia

"Em relação à pesquisa em saúde, em nosso país, temos uma grande participação de mulheres pesquisadoras, ao contrário de outras áreas. Isso é muito bom e encorajador. A participação das mulheres na ciência é importante e também é importante participar dos espaços de tomada de decisão sobre o assunto, o que não é frequente ", afirmou.

"Há espaços para desenvolvimento, mas é claramente necessário discutir vários pontos. Para citar um exemplo, o assunto de bolsas de estudo em ciência e tecnologia que têm licença maternidade e podem manter esses meses a bolsa ou receber uma extensão dela. Também é importante trabalhar com crianças, incentivando a ciência e lutando contra certos preconceitos, tais como crianças que servem para certas áreas ou disciplinas e meninas para os outros, "ele disse.

Referências

1. Krummel MF, Allison JP. J Exp Med. 1995. 1; 182 (2): 459- 65.
2. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Ciência. 1996. 22; 271 (5256): 1734-6
3. Ágata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Y Ishida, Tsubata T, Yagita H., Honjo T.Int Immunol. 1996. 8 (5): 765-72
4. Nishimura H, Nariz M, Hiai H, N Minato, Honjo T. Imunidade. 1999. 11 (2): 141-51
5. Iwai Y, Ishida M, Y Tanaka, T Okazaki, Honjo T, Minato N. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002. 17; 99 (19): 12293-7.

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